Merck與其競爭對手於開發COVID-19口服特效藥之進展

撰稿:林晉丞 Frank Lin

審稿:Wade

隨著疫苗的問世,防堵COVID-19疫情的任務已有實質進展。然而,有一部分屬於被感染後可能重症或死亡的高危險群的人,因為其身體狀況特殊而無法注射疫苗,因此只能寄望於治療COVID-19藥物問世,以免除對於被感染的恐懼。本周EBC 將介紹默克藥廠 (Merck)與美國Ridgeback Biotherapeutics製藥公司共同研發對抗COVID-19的口服特效藥Molnupiravir之進展,並收集其他關於COVID-19治療藥物的消息,讓大家有更全面的了解。

Molnupiravir是一種核糖核苷類似物的口服藥物,其原理是抑制 RNA 病毒的複製。臨床前試驗的數據顯示,Molnupiravir 對於 SARS-CoV-2 (即造成COVID-19的病毒) 、 SARS-CoV-1 、和 MERS具有相當高的活性,可用於治療和預防病毒傳播。具體而言,Molnupiravir的作用機轉是其分子結構相似於鹼基,它可冒充並占據了病毒鹼基的位置,從而抑制COVID-19病毒在身體內的合成[1]。Molnupiravir雖還在第三期臨床試驗,但根據其第二期臨床試驗,202位受感染之受試者服用400或800毫克之Molnupiravir的3至5天後,身上的病毒量大幅減少。服藥組的健康受試者的陽性率保持在0%,沒有明顯之副作用,因此安全性、耐受性皆良好穩定[2]。

默克的Molnupiravir的主要競爭對手有輝瑞藥廠所開發的「PF-07321332」,「PF-07321332」是一種蛋白酶抑制劑,原理是抑制病毒在人體細胞複製所需的酶,其可藉由降解COVID-19病毒的棘蛋白,避免病毒在人體呼吸系統大量增加,適用於在患者出現早期感染症狀時便予以投藥。輝瑞計畫此臨床試驗計劃將進行約五個月(145天),受試者年齡介在18至60歲之間。第一期臨床試驗將測試藥物的耐受性, 第二期臨床試驗將測試多次劑量服用,而第三期臨床試驗將測試藥物的片劑和液體形式以及服用藥物後的進食效果。最後,三期臨床試驗後還將測試該藥物是否對暴露於COVID-19的人產生有效性[3][4]。目前PF-07321332已進入臨床試驗第三期。

此外,台灣的生物科技公司國鼎生技的COVID-19新藥 Antroquinonol也於實質進展。在細胞與動物實驗中證實,Antroquinonol可以減少病毒在細胞內的核酸複製與病毒蛋白的合成,且能夠避免小鼠因過度發炎反應使器官組織受到傷害。在單一藥物中觀察到多重作用現象並不多見,是Antroquinonol有別於單一對抗病毒藥物或單一對抗發炎藥物的優勢[13]。另外也相當關鍵的是, Antroquinonol的作用原理無關於COVID-19病毒容易產生變異的區域,其效果可能較不易受病毒變異的影響[14]。依據國鼎生技今年7月的新聞稿,此藥於多國多中心的二期臨床試驗已完成第一及第二階段的DMC解盲及審查,正全面進行最後階段的收案。適逢台灣的疫情嚴峻,基於恩慈療法,衛福部食品藥物管理署(TFDA)已核准台大醫院提出之以Antroquinonol (Hocena)治療新冠肺炎(Covid-19)確診患者的申請[14]。

另一個討論度相當高的具有治療COVID-19之潛力的藥物是伊維菌素 (Ivermectin)。伊维菌素原是一種用於治療腸道圓線蟲病和盤尾絲蟲病的動物用藥。截至目前為止,世界衛生組織對於使用伊维菌素於治療COVID-19患者尚無定論,僅建議該藥物在臨床試驗中使用[5]。歐美等先進國家均未批准伊維菌素於人體之醫療使用。美國FDA 明確表示不建議使用伊維菌素於治療COVID-19,其理由是相關實驗數據尚未釐清,也尚無法確定其是否具有正面效果,同時,考量到服用伊維菌素過量可能會引起嘔吐、腹瀉、低血壓、過敏反應、頭暈等不良反應 ,不宜貿然讓民眾服用[6]。目前僅有印尼食品藥品監督管理局(BPOM)批准伊維菌素作為Covid-19藥物使用的臨床試驗,此消息也造成此藥物在印尼的黑市價格飆升[7]。

口服治療藥物是防堵COVID-19疫情的重要手段之一,其目標是讓患者儘早服用藥物來抑制病毒複製,避免症狀惡化,也減少急重症的風險[8]。除了開發之外,未來的產能也是值得關注的重點。據悉,默克藥廠已獲得美國政府300億美金的資助 [9],預計未來產能的部分應可做好妥善的安排。價格方面,口服治療藥物本質上與疫苗有著競爭關係,其價格深受疫苗產量與開發成功與否的影響。例如,疫苗尚未完成開發前,雖然患者實際上支付的費用取決於保險等其他因素,瑞德西韋在美國一個療程 (共5天6劑)的售價曾高達 3,120 美元[10]。於今年 (2021年) 6月中旬,美國政府承諾在緊急使用授權或美國食品藥品監督管理局(FDA) 批准後已12億美元的價格購買共約 170 萬劑的Molnupiravir[11][12]。此價格遠低於當初瑞德西韋的售價,但高於Pfizer-BNT疫苗售予美國政府的價格。

截至今日,雖然默克、輝瑞及國鼎的口服藥皆尚未完成第三階段臨床測試,藥廠間開發COVID-19口服特效藥的競爭已白熱化。輝瑞的執行長宣稱PF-07321332最快可於今年底上市,可望成為全球首款COVID-19口服特效藥[15]。默克未明確預期Molnupiravir的上市時間,但就其臨床試驗的進展,與輝瑞的PF-07321332相比可能也在伯仲之間。國鼎生技的臨床試驗進度雖然落於於其他國際藥廠,但如果臨床試驗成果正向,其藥物特性或可帶來不錯的競爭優勢。鑒於疫苗的普及有其極限,藥廠之間的較勁如能促使藥物更快完成開發及上市,在相當程度上也是大眾所樂見。 

[1] Merck and Ridgeback Biotherapeutics Provide Update on Progress of Clinical Development Program for Molnupiravir, an Investigational Oral Therapeutic for the Treatment of Mild-to-Moderate COVID-19

[2] Molnupiravir, an Oral Antiviral Treatment for COVID-19

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.17.21258639v1

 [3] PFIZER INITIATES PHASE 1 STUDY OF NOVEL ORAL ANTIVIRAL THERAPEUTIC AGENT AGAINST SARS-COV-2

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-phase-1-study-novel-oral-antiviral

[4] Pfizer holds human trials for pill to cure COVID, hopes it’ll be ready this year

https://www.timesofisrael.com/pfizer-holds-human-trials-for-pill-to-cure-covid-hopes-itll-be-ready-this-year/

[5] WHO advises that ivermectin only be used to treat COVID-19 within clinical trials

https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/who-advises-that-ivermectin-only-be-used-to-treat-covid-19-within-clinical-trials

[6] Why You Should Not Use Ivermectin to Treat or Prevent COVID-19

https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/why-you-should-not-use-ivermectin-treat-or-prevent-covid-19

[7] BPOM Gives Nod for Clinical Trials on Ivermectin as Covid-19 Treatment

https://jakartaglobe.id/news/bpom-gives-nod-for-clinical-trials-on-ivermectin-as-covid19-treatment

[8] Merck Oral COVID-19 Drug Shows Promise in Early Trials

https://www.verywellhealth.com/merck-oral-covid-19-drug-clinical-trial-5115909

[9] U.S. injects $3B-plus into COVID-19 research to develop antiviral pill within a year

https://www.fiercebiotech.com/biotech/u-s-pledges-3b-plus-for-covid-19-antiviral-pill-within-a-year

[10] Gilead’s US$2,340 price for coronavirus drug draws criticism

https://www.ctvnews.ca/health/coronavirus/gilead-s-us-2-340-price-for-coronavirus-drug-draws-criticism-1.5003919

[11] Merck Announces Supply Agreement with U.S. Government for Molnupiravir, an Investigational Oral Antiviral Candidate for Treatment of Mild to Moderate COVID-19

[12] A Pill to Treat Covid-19? The U.S. Is Betting on It.

[13] 國鼎口服新冠新藥二期臨近解盲,可供應台灣 2,000 人份用藥

[14] 國鼎新藥獲衛福部緊急核准用於台大醫院恩慈療法治療新冠肺炎確診患者

[15] Pfizer testing a home-cure pill for COVID-19 that could be ready by end of year: CEO

https://nationalpost.com/news/pfizer-testing-a-home-cure-pill-for-covid-19-that-could-be-ready-by-end-of-year-ceo

Written by EBC_admin
July 16, 2021

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